Entendiendo npmA2: El gen que amenaza con desarmar nuestra última línea de defensa antibiótica22/7/2025 Salud pública - Medicina  ¿Realmente nos enfrentamos a una pandemia silenciosa como se ha dicho estos días? El 17 de Julio saltaba en toda la prensa y medios digitales la noticia de un gen "asesino" que hacía ineficaces a los antibióticos. Por una vez el sensacionalismo, sin estar justificado, alertaba de un peligro muy real. Vamos a analizarlo de forma que podamos entender con evidencia científica la magnitud de un problema que no queremos abordar como sociedad. La simplicidad de la muerte Imaginemos un mundo donde una infección común podría ser mortal. Donde cirugías rutinarias, partos o heridas simples conllevan riesgos devastadores. Esta pesadilla no es ciencia ficción: es la realidad que se cierne ante la crisis global de resistencia a los antibióticos, responsable de 1.3 millones de muertes anuales según la ONU. En el centro de esta batalla, un descubrimiento reciente ha encendido las alarmas: el gen npmA2, un "pasaporte genético" que convierte bacterias comunes en superbacterias casi invencibles. El fantasma que renace - Historia de un gen escurridizo La historia del npmA2 no es nueva realmente, comienza en 2003, en una UCI de Japón. Allí, científicos detectaron por primera vez un gen desconocido en Escherichia coli, presente en la orina de un paciente. Lo bautizaron npmA (novel plasmid-mediated aminoglycoside resistance). Su particularidad: volvía a la bacteria resistente a todos los antibióticos de la familia de los aminoglucósidos (como gentamicina o estreptomicina), considerados "artillería pesada" cuando otros fármacos fallan. Tras su aparición inicial, el gen desapareció de los radares científicos. Durante más de una década, no hubo rastro de él. "Se convirtió en un fantasma", explicaba a 'El País' el microbiólogo Bruno González-Zorn, catedrático de la Universidad Complutense de Madrid (UCM) . El silencio se rompió en 2018, cuando investigadores estadounidenses identificaron una variante del gen, npmA2, en Clostridioides difficile, (sin saber latín creemos que todos los lectores ya entenderán por donde van los tiros) una bacteria causante de infecciones intestinales mortales. Pero el hallazgo pasó desapercibido... hasta ahora.  A la caza global - Detectives genómicos en acción En 2022, González-Zorn y un equipo internacional (Universidad Complutense, Instituto Pasteur, Wellcome Sanger Institute) iniciaron una "cacería" sin precedentes: rastrear el npmA2 en casi 2 millones de genomas bacterianos de la base de datos AllTheBacteria. Los resultados, publicados en Nature Communications (julio 2025), son alarmantes y dispararon las alarmas en todo el mundo:
¿Estamos entonces un gen tan letal como los especialistas nos advierten?  Tabla 1: Distribución global de npmA2 (2025) El mecanismo perfecto: Cómo npmA2 desarma a los antibióticos ¿Qué hace a npmA2 tan peligroso? La respuesta está en su mecanismo de acción molecular:
El "caballo de Troya" genético ¿Cómo se propaga el gen? La verdadera pesadilla no es solo npmA2, sino cómo viaja. Los investigadores descubrieron que npmA2 no flota libremente. Está incrustado en un transposón compuesto (Tn7734), una estructura genética móvil que funciona como un "kit de autodefensa". Este transposón, a su vez, está integrado en un elemento conjugativo integrativo (ICE) Tn7740 — una "plataforma genética" que actúa como caballo de Troya, permitiendo al gen saltar entre especies bacterianas. Este sistema de movilización explica su éxito: En C. difficile: npmA2 se disemina principalmente a través del linaje ST11, una cepa globalizada presente en granjas y hospitales. El primer caso data de 2001 en un cerdo en EE.UU. En E. faecium: El mismo ICE Tn7740 transportó npmA2 a esta bacteria en la UCI holandesa, demostrando que el salto interestelular ya es realidad. Aunque actualmente solo el 0.34% de las cepas de C. difficile lo portan, su potencial epidémico es enorme. Consecuencias devastadoras: Infecciones "prácticamente incurables" ¿Por qué es tan urgente actuar? Las implicaciones son aterradoras: Por un lado hablamos de "Fracaso terapéutico", ya que sin aminoglucósidos, infecciones como neumonías asociadas a ventiladores, sepsis o tuberculosis resistente podrían volverse intratables. Hablamos de una Mortalidad disparada, Enterococcus faecium con npmA2 ya mata al 30% de pacientes españoles cuando causa bacteriemia. Y no olvidemos la Crisis económica que llevaría al sistema sanitario: Hospitalizaciones prolongadas y fármacos más caros aumentarían los costes sanitarios exponencialmente.  Un enfoque integral para un enemigo global npmA2 es un recordatorio brutal de que la salud humana, animal y ambiental están entrelazadas. El gen se ha encontrado en:
"Las bacterias y los genes de resistencia no se quedan en el intestino. Pasan a aguas residuales, animales, al entorno", enfatizaba González-Zorn, asesor de la OMS. Hablamos de vectores de diseminación de las bacterias que podrían ser imposibles de detener. Pensemos en ciudades del mundo superpobladas, infraestructutas sanitarias insalubres y con altas tasas de pobreza: el desastre es inevitable. La ventana de oportunidad ¿Podemos frenar al fantasma silencioso? Hay esperanza, no todo está perdido. los científicos insisten en que estamos a tiempo de actuar si la comunidad política deja a un lado sus habituales prioridades y escucha la evidencia científica donde podemos abordarlo atendiendo a determinadas claves:
¿Vislumbramos una próxima era antibiótica? El descubrimiento de npmA2 es un hito científico liderado desde España, pero también una llamada de atención global, revela cómo genes desconocidos pueden expandirse silenciosamente durante años, armando a bacterias con "superpoderes" mortales. Frente a esto, la ciencia pide más que fármacos pero exige un cambio de paradigma, si no actuamos ya, estamos abocamos a una era donde una simple infección vuelva a ser mortal y esta vez, las bacterias estarán preparadas para sobrevivir a nuestra tecnología. La pregunta que define nuestra era no es si aparecerán más "genes fantasma", sino si estaremos preparados para encontrarlos a tiempo.  El uso de antibióticos en animales: Un motor silencioso de la crisis global de resistencia antimicrobiana Todos conocemos la importancia de terminar los tratamientos o no abusar de los antibióticos para reducir el impacto de la resistencia por parte de las bacterias pero hay otros puntos tan relevantes como este que poco o nada se suelen mencionar en los medios de comunicación, como su uso en animales. La magnitud del problema: Cifras que alarman El 80% del consumo total de antibióticos de importancia médica a nivel mundial ocurre en el sector animal, principalmente como promotores de crecimiento en animales sanos o para prevenir enfermedades sin diagnóstico previo. En Estados Unidos, por ejemplo, el uso de antibióticos en animales se multiplicó por 108 entre 1950 y 2004, con dosis en alimentos para cerdos y aves que pasaron de 4-10 ppm a 200 ppm. Este uso masivo crea una presión evolutiva constante que selecciona bacterias resistentes, transformando granjas y piscifactorías en incubadoras de superbacterias. Mecanismos de resistencia: De la granja al genoma Cuando los antibióticos se administran de forma prolongada y a bajas dosis (práctica típica en promoción de crecimiento) se genera una selección natural acelerada: Las bacterias sensibles mueren, mientras las portadoras de mutaciones o genes de resistencia (como npmA2, mcr-1, o BLEE) sobreviven y proliferan 68. Por otro lado se produce Transferencia genética horizontal, es decir, genes de resistencia viajan en plásmidos, transposones (Tn7734) y otros elementos móviles, saltando entre especies bacterianas (ej: de E. coli a Salmonella). Reservorios ambientales: Transformamos la naturaleza en un almacen-basurero de antibióticos Suena muy impactante, pero así es, hasta el 75% de los antibióticos administrados no son metabolizados y se excretan en heces y orina, contaminando suelos y aguas. Esto extiende la resistencia a bacterias ambientales y fauna silvestre. Vías de transmisión a humanos: La cadena invisible Se produce continuamente pero no lo vemos, sencillamente están ahí, puestos por nosotros y vuelven a sus amos a través de los sospechos habituales: -Alimentos: Carne, huevos o leche con bacterias resistentes (ej: Campylobacter o Salmonella resistentes a fluoroquinolonas). -Contacto directo: Granjeros y trabajadores expuestos a animales portadores de MRSA (Staphylococcus aureus resistente a meticilina). - Agua y medioambiente: Ríos contaminados con heces de granjas industriales, donde genes como mcr-1 (resistencia a colistina) se detectan incluso en bacterias comensales. Factores que agravan el problema ¿Si lo hacemos con nosotros mismos? ¿Cómo no lo vamos a hacer con el resto de animales? la Automedicación veterinaria es una realidad peor que en humanos: En algunas regiones hasta el 50% de los antibióticos se usan sin diagnóstico microbiológico previo. Esto obviamente se agrava con regulaciones débiles, en México, por ejemplo, pese a una estrategia nacional contra la RAM (2018), aún no hay prohibición explícita de antibióticos como promotores, y luego como no, la comercialización global, la exportación de carne de países con uso intensivo de antibióticos disemina cepas resistentes mundialmente, mientras agricultores y ganaderos protestan para bajar las regulaciones al respecto en la Unión Europea mientras se permite el acceso de productos alimentarios mal controlados y plagados de productos prohibidos en Europa. En el caso de España por ejemplo, la competencia con Marruecos en el campo agrícola es muy similar y de dificil solución debido al alto componente político y económico implicado. Soluciones basadas en evidencia ¿Es posible? Es posible, hay mucho ejemplos, como prohibir los promotores de crecimiento, algo que ya hizo la UE en 2006 y Suecia desde 1968, reduciendo resistencia sin afectar productividad o implementar el enfoque "Una Salud": Vigilancia integrada humano-animal-ambiente, como el proyecto AllTheBacteria que rastrea genes como npmA2 y es fruto de este texto. Tenemos alternativas sostenibles como probióticos y prebióticos, que mejoran la microbiota intestinal en aves, reduciendo infecciones o la vacunación que ya ha disminuido un 40% el uso de antibióticos en acuicultura noruega. Y por su puesto la Bioprotección, supervisando la sanidad en las granjas, por ejemplo, exigir una mejor ventilación en granjas porcinas reduce un 52% las infecciones respiratorias. Acción coordinada, la única solución Cómo ya hemos dicho, el uso indiscriminado de antibióticos en animales no es solo un problema veterinario, es una bomba de tiempo para la medicina humana. Hemos analizado parte de las causas, todas ellas con sobrada evidencia científica, podríamos incluir algunas más, pero en algunos casos sería entrar incluso en delicadas cuestiones legales, sociales y económicas que no podemos afrontar en un solo texto pero, al menos si las principales han sido tratadas (o cuando menos recordadas) y la evidencia científica no deja lugar a duda. Ahora solo falta que a nivel político se alcance un consenso para actuar de manera coordina contra una pandemia que podría llegar a ser infinitamente más letal que el COVID-19 y que además cuenta con una super-arma a su favor: es silenciosa. Y estamos demasiado acostumbrados a cegarnos con el ruido. Para más información: Global dissemination of npmA mediated pan-aminoglycoside resistance via a mobile genetic element in Gram-positive bacteria Autor: José Fco. L. Alonso
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