El desconocido universo del albinismo

Connie Chiu. SCMP
 
Las enfermedades realmente más raras y únicas que no tienen cabida en los medios de comunicación. (2da parte)
 
Continuamos en esta segunda entrega dando a conocer las enfermedades que ostentan desde un plano de vista médico y científico el “auténtico título” de enfermedades más raras, según su prevalencia y número de casos.

​En la 1era parte y en otros artículos anteriores explicamos con más detalle la metodología y los distintos organismos, (entre ellos de manera destacada Orpha.net), que se encargan de documentar, clasificar e intentar recompilar toda la información posible para hacerles frente. Te aconsejamos darles una ojeada si quieres conocer un poco más sobre como  realizan su trabajo y los retos a los que se enfrentan.
 
Una vez dicho esto continuemos, como ya vimos en la primera parte, el origen genético de muchas ERs es determinante, pudiéndose dar variantes extremadamente extrañas de una enfermedad ya de por sí muy singular, hasta el punto de ser casos únicos o casi únicos en todo el planeta, así pues, hoy vamos a analizar las variantes más raras del albinismo, una enfermedad que todos creemos conocer pero que sin embargo es tremendamente compleja en su espectro.
 
Como sabemos el albinismo es una condición genética que determina una apariencia física muy característica causada por la ausencia o reducción de pigmentación en la piel, ojos y pelo en la mayor parte de los casos.
 
El albinismo de por sí, ya es una condición poco habitual, debida  a un defecto en el gen que se encarga de la síntesis y distribución de la melanina, un pigmento derivado del aminoácido tirosina y que se halla en la mayor parte de los seres vivos.
 
En los seres humanos la mencionada melanina se encuentra en la piel, el pelo, en el epitelio pigmentado que rodea la retina, además de en otras zonas en las que comúnmente no lo supondríamos como la médula espinal y la zona reticular de la glándula suprarrenal, en la estría vascularis del oído interno o en ciertas zonas profundas del núcleo del cerebro, como el locus coeruleus y la substantia nigra.
 
La melanina es determinante en el color de la piel humana, pero tiene otras funciones, que en caso de existir problemas en la producción puede afectar en otros campos de la vida y salud de los pacientes, pero que desgraciadamente pasan desapercibidos en el conocimiento  popular.
 
Las personas que sufren esta anomalía genética se caracterizan por tener mayormente unos rasgos comunes que todos conocemos: el pelo blanco o ligeramente dorado, la piel muy pálida o rosada y unos característicos ojos azul violeta o rojizos, pero para los afectados el problema no acaba aquí, incluso en los casos más comunes puede observarse una disminución de la visión, mayor sensibilidad a las luces brillantes, movimiento involuntario de los ojos y estrabismo.

Las hermanas Florence y Mary Martin, una de las primeras imágenes tomadas de personas albinas, datada aproximadamente a mediados del siglo XIX. Desafortunadamente incluso entonces en Europa, eran consideradas como “un espectáculo de feria”, de hecho, esta imagen se titula “Las niñas albinas de pelo largo del Bazar Bizarro de Barnum” (The long haired albino babes of Barnum's bizarre bazaar) -- Por cierto, P.T. Barnum, fue un empresario, político y artista circense estadounidense, recordado por sus célebres engaños en el mundo del entretenimiento. A pesar de que Barnum fue también un autor, editor, filántropo e incluso político, según él mismo dijo, su único objetivo era «tener los bolsillos llenos de dinero». Rob Okinawa Soba
 
El albinismo a día de hoy tiene una incidencia aproximada de una de cada 20.000 personas y no discrimina por razas,  afectando del mismo modo y alrededor de todo el planeta. Su baja incidencia ya hace que la enfermedad esté considerada lógicamente dentro de las raras, pero además existe un gran número de variantes realmente excepcionales y enfermedades que presentan en su cuadro diagnóstico  esta condición y que vamos a intentar también dar a conocer, mientras aprovechamos para explicar y hacer comprensible a los menos iniciados los términos y ciertas nociones médicas que nos puedan ayudar a mejorar en nuestra cultura dentro  del campo de la medicina.

Albinismo oculocutáneo tipo 6 (Orpha: 370097) y tipo 7 (Orpha: 352745)
 
Aunque resulte sorprendente, no todas las personas con albinismo tienen una notable falta de pigmento en la piel o el cabello, muchas veces el albinismo puede causar una amplia gama de problemas en los ojos. Debido a que no todas las personas con albinismo tienen una notable falta de pigmento en la piel o el cabello, los ojos pueden ser el primer signo que denote el albinismo.
 
Así pues, el albinismo tipo 6 es un tipo de albinismo causado por una herencia autosómica recesiva, debida a mutaciones en el gen SLC24A5.
 
Esta variante ha sido descubierta hace relativamente poco tiempo en una familia china y se caracteriza por nacer con el cabello claro, pero sin embargo este se oscurece con los años, como suele ser habitual en muchos casos, sin embargo, la piel resulta ser blanca y el iris es transparente, lo cual impide la protección del ojo y el desempeño normal de su función.
 
Además, el paciente presenta como es común en otros albinismos, fotofobia (sensibilidad a la luz brillante) y agudeza visual reducida, hipoplasia, una condición en la cual la retina (el tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo) no se desarrolla normalmente antes del nacimiento y durante la infancia.
 
Otra particularidad de esta variante es presentar nistagmus, un movimiento incontrolable e involuntario de los ojos que puede ser horizontal, vertical, rotatorio, oblicuo o incluso una combinación de varios de estos movimientos.

Existe la creencia de asociar el albinismo únicamente con problemas asociados a la protección de la piel contra la luz del sol, pero, como vemos en muchos casos y en las distintas variantes, representa para los pacientes graves problemas de la visión que pueden empeorar cuando se presentan a la vez muchos de los síntomas descritos.

lDisposición en piel de los melanocitos y la melanina, cuyo defecto en el gen que se encarga de la síntesis y distribución de la melanina, un pigmento derivado del aminoácido tirosina responsable de nuestro color de piel y el característico aspecto de los albinos. Miguel Ferig  (US gov.)
 
El albinismo tipo7 sin embargo se caracteriza por presentar también nistagmus y agudeza visual reducida, como en el tipo 6 pero a diferencia de este, presenta hipopigmentación tanto de la piel y el pelo además del problema agravado en la visión por la transiluminación del iris (un problema del iris debido a que la zona coloreada en el centro del ojo no tiene suficiente pigmento para filtrar la luz difusa que entra en el ojo) y también la escasa pigmentación periférica del fondo del ojo.
 
Hoy en día la prevalencia de esta variante todavía es desconocida, tan solo se ha descubierto en varias familias originarias de las Islas Feroe, (un archipiélago autónomo que forma parte del Reino de Dinamarca) y en un paciente de origen lituano.
 
Ya sabemos que la variante tipo 7 se hereda de forma autonómica recesiva y es posible realizar una consulta genética para determinar si se puede desarrollar, ya que es debida a una mutación en el gen C10orf11 (10q22.3) que codifica para una proteína de 198 aminoácidos. Pero a día de hoy poco se sabe de la función biológica de este gen en los humanos y su papel en el origen del albinismo.
 
Albinismo oculocutáneo tipo 1 sensible a la temperatura (Orpha: 352737)
 
Probablemente esta sea la forma más peculiar de albinismo ya que se caracteriza por la producción de tirosinasa sensible a la temperatura, una enzima que cataliza la oxidación de fenoles (como la tirosina), así que cataliza la producción de melanina y otros pigmentos de la tirosina por oxidación.
 
En el caso de esta mutación, puesto que está asociada a la temperatura del cuerpo humano, hace que esta tirosinasa al verse afectada por la temperatura de lugar a un vello oscuro en piernas, brazos y pecho (las áreas del cuerpo más frías) y vello blanco en cuero cabelludo, axilas y zona púbica (áreas del cuerpo más calientes).
 
Al nacer, comúnmente los pacientes presentan el cabello y la piel blancos, pero tras unos pocos años, máximo una década, a causa de esta enzima desarrollan vello oscuro en las regiones más frías del cuerpo mientras que el vello permanece todavía blanco o cambia a amarillo pálido en las zonas más calientes, por lo que el paciente presenta una vistosa y sorprendente dualidad natural en el color de su pelo.
 
No todos los síntomas son tan benignos, ya que también presentan como es común en muchos albinismos, los mencionados problemas de visión, en este caso nistagmus y agudeza visual reducida.
 
Por fortuna los mecanismos están estudiados, y esto permite un consejo genético ya que se hereda de forma autosómica recesiva y es posible estudiar la posible herencia, se sabe que está causado por una mutación en el gen TYR localizado en el cromosoma 11q14.3 que codifica la tirosinasa (la cual produce la mutación en la mencionada proteína sensible a la temperatura pero que está inactivada alrededor de los 37ºC, razón por la cual solo actúa en las zonas más cubiertas del cuerpo).

Paciente de 31 años con albinismo oculocutáneo tipo 1 sensible a la temperatura, con diagnóstico de albinismo oculocutáneo inicial a los 9 meses, pero según fue creciendo el pelo de su cabeza oscureció, particularmente en la adolescencia, el bello de los antebrazos y la zona inferior de las piernas. Ya de adulta, presenta un pelo rubio, ojos, cejas y pestañas marrones, pero bello axilar y púbico blanco. Wang / Waters / Jakins / Yates / Trump / Bradshaw / Moore
 
Junto a los tres tipos de albinismo que hemos descrito hasta ahora, aún podemos encontrar varios tipos similares más entre las ERs más singulares dentro de la lista como:
 
Albinismo oculocutáneo (Orpha: 55)
Albinismo oculocutáneo tipo 1 con pigmentación mínima (Orpha: 352734)
Albinismo oculocutáneo tipo 5 (Orpha: 370091)
 
Pero aquí no acaba la lista de variaciones genéticas que podemos encontrar de esta enfermedad en la lista, si no que por desgracia tiene la particularidad de ir ligado a toda una serie de limitaciones sensoriales que dan como resultado otra lista de ERs muy singulares donde junto a las limitaciones visuales de esta se acumulan otras limitaciones, veamos pues estas variantes:
 
Albinismo con sordera – ADFN (Orpha: 998), Albinismo ocular con sordera sensorial tardía (Orpha: 1000) y Sordera neurosensorial congénita con albinismo ocular (Orpha: 352740)
 
Las definiciones de estos albinismos agravados no dejan lugar a la duda, en el primer caso el ADFN, descrito tan solo en una familia numerosa, la transmisión está ligada al cromosoma X, (recesivo ligado al X- localizado en la región cromosómica Xq26.3-q27.1.).
 
Esta variante se caracteriza por una sordera neurosensorial congénita y piebaldismo sin albinismo ocular.
 
Esto significa que el paciente tendrá una falta de audición (hipoacusia), donde el oído interno se encontrará dañado (alterado de su función natural) o bien estará dañado el nervio auditivo que va del oído al cerebro.
 
Por otro lado, aunque curiosamente sufrirá de áreas de despigmentación causada por la ausencia de melanocitos en las zonas afectadas, con los problemas ligados que ya hemos mencionado para otras variantes, no afectará al ojo.
 
El resultado de lo que hemos explicado provoca que los varones de dicha familia afectada presentan una sordera neurosensorial profunda que les anula por completo este sentido, además de anomalías pigmentarias graves en la piel, sin embargo, las mujeres portadoras de este gen mutado presentan una pérdida auditiva variable, pero sin cambios pigmentarios que alteren el aspecto de su piel.
 
Sin embargo, la segunda variante (OASD) de herencia también ligada al X, presenta problemas visuales más graves. Esta variante a día de hoy tan solo se ha encontrado en una única familia africana a lo largo del tiempo (7 varones en 3 generaciones).

Transiluminación del Iris. Inoftalmic
 
Las consecuencias son más graves que la anterior ya que se caracteriza por causar una discapacidad visual grave, iris translúcidos de color azul pálido, una reducción en la pigmentación retiniana y una sodera moderadamente grave que suele aparecer a partir de que el paciente cumple los 40 años.
 
Hoy en día, ni siquiera el origen genético concreto ya que no está claro si es alélico con el albinismo ocular recesivo ligado al X es debido a un síndrome de gen contiguo.
 
Albinismo cutáneo, fenotipo Hermine (Orpha: 999)
 
Antes de terminar nuestro repaso por las combinaciones del albinismo todavía vamos a repasar algunas variantes más que presentan serios problemas para el paciente, la primera, descrita únicamente en dos parejas de hermanos y un tercer caso individual  se caracteriza por la peculiar mezcla de pelo blanco con mechones negros que sorprendentemente presenta el pelo, aunque la piel es completamente blanca y sin pigmento alguno (la despigmentación puede presentarse en forma de vitíligo o presentar manchas marrones en alguno de los casos), pero el problema se presenta por estar además agravada con una sordera sensoneuronal (las células especiales del oído o a las fibras nerviosas en el oído interno no cumplen su función o el nervio que lleva las señales al cerebro no cumple tampoco su misión).
 
La enfermedad presenta de forma alterna otros síntomas ya descritos como fotofobia, nistagmus, despigmentación de la retina y déficit intelectual, pero a diferencia de otras variantes de la enfermedad podría estar provocada por un mecanismo autoinmune o por un fallo en la migración de los melanocitos (una célula dendrítica cuya principal función es la producción de melanina, de vital importancia en la protección contra los rayos solares), aunque se desconoce hoy en día.

El vitíligo es el resultado de la suspensión de la producción de melanina por parte de los melanocitos, el pigmento que le proporciona color a la piel, el cabello y los ojos. Las manchas de la piel afectada se vuelven más claras o blancas.   James Heilman
 
Microcefalia - albinismo - anomalías digitales (Orpha: 2513)
 
Hacía el final de esta amplia lista de variantes hemos dejado esta grave combinación, que además de los mencionados síntomas presenta:
 
Micrognatia, (mandíbula muy pequeña que produce dificultades en la alimentación de los neonatos y posteriormente alteraciones importantes, como malformaciones dentales) Hipoplasia de la falange distal de los dedos de la mano y agenesia del extremo distal del dedo gordo del pie derecho.
 
Aunque el problema más grave por supuesto es la microcefalia, un trastorno neurológico en el que la circunferencia de la cabeza es más pequeña que la circunferencia promedio para la edad y el sexo del niño que la padece, posteriormente, la cabeza deja de crecer mientras que la cara continúa desarrollándose normalmente, lo que produce que el niño tenga la cabeza pequeña, la cara grande y la frente en retroceso.
 
Las consecuencias pueden ser muy graves ya que el desarrollo de las funciones motrices y del habla puede verse afectado. La hiperactividad y el retraso mental son comunes a este trastorno que también puede producir convulsiones, capacidad motora reducida que puede llegar incluso a terminar en cuadriplejia espástica, es decir una parálisis total.
 
Esta extraña variante tan solo se ha descrito en dos hermanos (hombre y mujer), donde ambos presentaron un retraso psicomotor y más tarde murieron en el curso de una infección respiratoria.
 
Este extraño caso todavía no está claro a nivel genético, aunque se piensa sugiere que la condición es hereditaria y que se transmitió como un rasgo autosómico recesivo.

En las imágenes tanto gráficas como en las resonancias magnéticas podemos observar las diferencias morfológicas entre un cráneo normal y otro con microcefalia. cdc.gov / Evolutionary History of a Gene Controlling Brain Size.
 
Además de las formas descritas anteriormente, el albinismo puede venir asociado a distintos síndromes sin ser el síntoma fundamental de estas enfermedades como hemos visto en las últimas variantes, pero existen dos síndromes que, aunque raros, no alcanzan la etiqueta de “excepcionales” pero que por su relevancia y gravedad vamos a incluir.
 
Síndrome de Hermansky-Pudlak (Orpha: 79430), tipo 7 (Orpha: 231531) tipo 8 (Orpha: 231537) tipo 9 (Orpha: 280663) y Síndrome de Hermansky-Pudlak con neutropenia (Orpha: 183678)
 
También aparece el síndrome de Hermansky Pudlak que conlleva una alteración de la función plaquetaria, problemas en las vías respiratorias y renales (fibrosis pulmonar y colitis granulomatosa)
 
El síndrome de Hermansky-Pudlak (HPS) es otra rara enfermedad genética autosómica recesiva que se presenta en forma de un raro tipo de albinismo de tipo ocular y cutáneo, pero que añade además toda una serie de problemas ya que presenta:
 
Eventos hemorrágicos debidos a anormalidades en la función plaquetaria (Las plaquetas son pequeños fragmentos de células sanguíneas, cuya función es formar coágulos de sangre que ayuden a sanar las heridas y a prevenir el sangrado).
 
Almacenamiento lisosomal: defecto genético en una hidrolasa ácida lisosomal, el receptor activador de la proteína, la proteína de membrana, o el transportador, causando la acumulación lisosomal de los sustratos que son específicos para cada trastorno donde se produce este almacenamiento anormal (en el Síndrome de Hermansky-Pudlak  concretamente se trata de un compuesto lipoproteico anormal de lipofucina serosa) y que con el tiempo causa el deterioro de la función celular y tisular (función de los tejidos).
 
Existen ocho formas clásicas del desorden, basadas en la mutación genética específica que genera este grave defecto con una alta prevalencia en puertorriqueños, (aunque, sin embargo, hay casos registrados por todo el mundo, de hecho, curiosamente, fue descrita por primera vez por dos pacientes de origen checoslovaco en 1959.
 
Desde el punto de vista del aspecto, al presentar albinismo, el color de la piel y el pelo, varían del blanco o crema, como en el albinismo tipo 1, hasta algunos contadísimos casos donde los pacientes presentaban pelo moreno y piel clara como en el albinismo ocular. El color de los ojos puede ir desde el café oscuro o negro, hasta el azul, pero igualmente se presentan problemas oculares, tales como el estrabismo, sensibilidad a brillos y agudeza visual disminuida.
 
Por otro lado, los pacientes suelen presentar también problemas sanguíneos, como un bajo nivel del factor de coagulación sanguínea Von Willebrand o enfermedades pulmonares, (frecuentemente fibrosis pulmonar) y enfermedades del tracto intestinal, como la enfermedad de Crohn.
 
Hoy en día, el tratamiento se enfoca en tratar los problemas derivados de este grave síndrome y procurando paliar los síntomas para mejorar la calidad de vida de los pacientes.
 
Síndrome de Chédiak-Higashi (Orpha:167)
 
El síndrome de Chédiak–Higashi es de nuevo, una enfermedad genética de transmisión autosómica recesiva que afecta múltiples sistemas del cuerpo y se origina por la mutación en un gen regulador del tráfico lisosomal (LYST- lysosome trafficking regulator).
 
Esta mutación no solo se presenta en humanos, sino que también ha sido documentada en heterodoxo abanico de la naturaleza incluyendo ganado bovino, tigres, gatos persas y orcas.

Esquema donde se muestra la diferencia entre una degradación lisosomal correcta y las consecuencias de este fallo que produce un exceso de almacenamiento de residuos. TrueLabs
 
A causa de la mutación ubicada en 1q42 se ve afectado el sistema inmune por el defecto en la función fagocitaria, (Los fagocitos son células presentes en la sangre y otros tejidos animales capaces de “comer” microorganismos y restos celulares que resulten inútiles o nocivos para el organismo e introducirlos en su interior con el fin de eliminarlos, en un proceso conocido como fagocitosis).
 
Esta función fagocitaria se ve afectada concretamente por un fallo en la formación de los fagolisosomas en los neutrófilos, que impide la destrucción de las bacterias fagocitadas, afectando​ adicionalmente la función de las células T citotóxicas (linfocitos T encargados de las funciones efectoras de la inmunidad celular).
 
Como consecuencia se presentan grandes vesículas lisosomales en los neutrófilos las cuales tienen una función bactericida, por lo que la función anormal incrementa la probabilidad  de infecciones, anormalidades en la estructura nuclear de los leucocitos, anemia, hepatomegalia (aumento patológico del tamaño del hígado) así como la posibilidad de desarrollar a largo plazo tumores linfáticos
 
En algunas regiones como Venezuela los afectados son conocidos como Niños grises a causa del singular aspecto que presentan ya que los pacientes con este síndrome tienen la piel delgada, con un aspecto escarchado o plateado al igual que el pelo y albinismo parcial oculocutáneo.
 
Debido al albinismo con frecuencia sufren sensibilidad a la luz solar y fotofobia, pero lo peor viene dado por verse afectados habitualmente por afecciones neurológicas e infecciosas que afectan las mucosas, piel y tracto respiratorio.
 
Los niños afectados son por tanto proclives a infecciones por bacterias tanto gram positivas o gram negativas y hongos, viéndose afectados con mucha frecuencia por Staphylococcus aureus.
 
Como resultado de todos estos problemas y graves infecciones que habitualmente amenazan la vida de los niños afectados,  pocos llegan a la edad adulta y desafortunadamente no existe un tratamiento específico para esta patología, tratando las afecciones a las que son proclives por distintas vías: tratamiento antibiótico de los procesos infecciosos, drenaje de abscesos cuando la situación lo requiere, así como antivirales en fases tardías de la enfermedad, esteroides, ciclofosfamida o vitamina C para mejorar la función inmune y la coagulación en algunos pacientes.
 
Como apunte para la esperanza queremos señalar una nueva vía reciente: el trasplante de médula ósea parece haber tenido éxito en algunos pacientes. Aunque el pronóstico vital es muy poco favorable y la proteína LYST todavía tiene claro oscuros en su función, se comienzan a ver posibles nuevas vías para tratar esta enfermedad.

Connie Chiu, rompiendo esquemas: la primera mujer albina modelo del mundo. Connie Chiu portfolio
 
Recapitulando
 
Como ya os comentamos en la 1era parte, actualmente ya hay más de 5600 enfermedades raras (ERs) con información en la base de datos de Orphanet y otras bases de datos relevantes, pero en estos reportajes nos centramos únicamente en los casos más únicos, agrupados de una manera que te ayude a comprender mejor las distintas patologías que principalmente copan estos listados, desde un enfoque científico y divulgativo, viendo síntomas, problemática, causas o investigaciones en curso.

Esperamos que así se pueda comprender mejor no solo la realidad de las ERs sino la complejidad que supone esta titánica batalla, en la que cualquiera de nosotros podemos resultar víctimas en cualquier momento y además ayude a este colectivo que muchas veces por su individualidad (valga la contradicción) sufre la incomprensión causada por el desconocimiento.
 
Una vez más os dejamos unos enlaces de las organizaciones dedicadas a luchar contra las ERs, que aconsejamos si queréis aprender más, tenéis curiosidad por conocer esta problemática o necesitáis consejo. En esta ocasión os recomendamos en especial ALBA, una asociación con sede en Valencia y de carácter nacional destinada a orientar y ayudar a las personas y padres de niños con albinismo, síndrome de Chédiak-Higashi y Hermansky-Pudlak , así como una interesante entrevista sobre el albinismo a cargo del Dr. Richard King.

Genes y sexo
 
En todas las enfermedades nombradas hasta ahora hemos ido apuntando la responsabilidad cromosómica y ya hemos podido ver como eso causa diferentes consecuencias en hombres y mujeres, pero las combinaciones y consecuencias pueden ser un poco confusas para los poco iniciados, así que vamos a detenernos un momento a repasar estas peculiaridades de la combinación genética para facilitar la comprensión de muchos lectores:
 
Así pues, hemos visto, que los últimos albinismos citados (al igual que las enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X) con mucha frecuencia se presentan en los hombres.
 
¿Qué ocurre? Los hombres sólo tienen un cromosoma X (El cromosoma Y es la otra mitad del par de genes XY en el hombre), por lo que un solo gen recesivo en dicho cromosoma X causará la enfermedad.

Genes recesivos ligados al sexo – cromosomas sexuales
 
Si decimos que una enfermedad está “ligada al sexo”, lo que estamos diciendo es que las enfermedades ligadas al sexo se transmiten de padres a hijos a través de uno de los cromosomas X o Y que son los cromosomas sexuales.
 
Herencia dominante
 
La herencia dominante deja claro su nombre, pues es la que se impone a toda costa, así que cuando ocurre un gen anormal de uno de los padres causa la enfermedad, aunque el gen compatible del otro padre sea normal, no importa, el gen anormal se impone y domina la herencia.
 
Herencia recesiva
 
En la herencia recesiva, sin embargo, ambos genes compatibles deben ser anormales para producir la enfermedad. No basta con que uno de los dos esté alterado, si sólo un gen del par es anormal, la enfermedad comúnmente no se presentará o será más leve que su variante recesiva
 
Puede ocurrir perfectamente que una persona tenga un gen anormal pero no lo sepa, es decir no presenta los síntomas que la enfermedad resultante ocasiona, a esta persona lo llamamos portador.
 
Cuando uno es portador, sin historial, pruebas o antecedentes desconoce lo que le ocurre y en caso de tener descendencia puede transmitir los genes anormales a sus hijos, desconociendo completamente que está transmitiendo la causa de la enfermedad, es decir el gen anormal.
 
Lo común es que cuando hablamos de recesivo ligado al sexo estemos haciendo referencia al recesivo ligado al cromosoma X.
 
Pues bien, estas recesivas ligadas al cromosoma X con frecuencia se presentan en los hombres, por la razón que ya hemos explicado: Los hombres sólo tienen un cromosoma X, por lo que un solo gen recesivo en dicho cromosoma X causará la enfermedad.
 
En un hombre el cromosoma Y es la otra mitad del par de genes XY, pero este cromosoma Y, sin embargo Y no contiene la mayoría de los genes del cromosoma X, por lo que el hombre no se encuentra protegido contra las enfermedades que son portadas por el cromosoma X, caso por ejemplo de la hemofilia.
 
Todo es probabilidad
 
Cuando una mujer queda embarazada y los genes del varón y la mujer se combinan se produce un juego de probabilidad donde según quien es el portador de la enfermedad concreta, nos encontraremos con un escenario de probabilidades concretas de que la enfermedad aparezca.
 
Analicemos los diferentes escenarios:
 
La madre es portadora de la enfermedad (sólo tiene un cromosoma X anormal) y el padre no es un portador de la enfermedad:
 

• 25% de probabilidad de varón sano
• 25% de probabilidad de varón con la enfermedad
• 25% de probabilidad de una niña sana
• 25% de probabilidad de una niña portadora, pero sin la enfermedad

 
La madre no es una portadora y el padre tiene la enfermedad
 

• 100% de probabilidad de un varón sano
• 100% de probabilidad de una niña portadora, pero sin la enfermedad

 
Recesivo ligado al cromosoma x en las mujeres
 
Acabamos de mencionar las combinaciones más frecuentes, pero, aunque resulta un hecho muy extraño las mujeres también pueden adquirir un trastorno recesivo ligado al cromosoma X.
 
Para que esto suceda se necesita un gen anormal en el cromosoma X de cada uno de los padres, ya que una mujer tiene dos cromosomas X. Aunque extraño y poco frecuente puede ocurrir y lo vemos en estas dos posibles situaciones:
 
La madre es portadora del gen (no desarrolla la enfermedad) y el padre tiene la enfermedad
 

• 25% de probabilidad de un varón sano
• 25% de probabilidad de un varón con la enfermedad
• 25% de probabilidad de una niña portadora, pero sin desarrollar la enfermedad
• 25% de probabilidad de una niña con la enfermedad

El padre y la madre, ambos tienen la enfermedad:
 

• 100% de probabilidad de que el hijo tenga la enfermedad, sea niño o niña

 
Como podemos observar de los diferentes escenarios posibles, las probabilidades de cualquiera de estas dos combinaciones son tan bajas que, incorrectamente algunas veces, a las enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X se las llama enfermedades masculinas, pero esto no es técnicamente correcto.
 
Las mujeres pueden tener un cromosoma X normal que está anormalmente inactivado, a lo que se llama: inactivación sesgada del cromosoma X. Esta inactivación sesgada provocara en las mujeres que pueden tener síntomas similares a los de los hombres o quizás sólo síntomas leves, como se puede dar en algunas de las variantes de albinismo extremadamente raras que hemos mencionado.

Francisco Rodriguez

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